La 9 inderal

+

Inderal LA Con Akrimax Pharmaceuticals, LLC Ultima revisione: 10 Novembre 2015 INDERAL LA - propranololo capsula cloridrato, a rilascio prolungato Akrimax Pharmaceuticals, LLC Inderal LA (propranololo cloridrato) lunga durata d'azione Capsule DESCRIZIONE Inderal (propranololo cloridrato) è un sintetico beta-adrenergici recettore , cloridrato, () - agenti chimicamente denominato 2-propanolo, 1- (1-metiletil) ammino-3- (1-naphthalenyloxy) blocco -. Le formule molecolari e strutturali sono: cloridrato propranololo è stabile, bianco solido cristallino che è facilmente solubile in acqua ed etanolo. Il suo peso molecolare è 295.80. Inderal LA è formulato per fornire un rilascio prolungato di propranololo cloridrato. Inderal LA è disponibile come 60 mg, 80 mg, 120 mg e 160 mg capsule per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi contenuti nel Inderal La capsule sono: cellulosa, etilcellulosa, capsule di gelatina, ipromellosa, e biossido di titanio. Inoltre, Inderal LA 60 mg, 80 mg e 120 mg capsule contengono DC Codice Blu 1. Queste capsule rispettare USP test di dissoluzione 1. Farmacologia Clinica Generale propranololo è un non selettivo, agente bloccanti dei recettori beta-adrenergici possedendo nessun altro autonomo l'attività del sistema nervoso. Compete in particolare con agenti recettori beta-adrenergici stimolanti per i siti dei recettori disponibili. Quando l'accesso ai siti di beta-recettore è bloccato da propranololo, il cronotropa, inotropa, e le risposte vasodilatatori alla stimolazione beta-adrenergici sono diminuiti proporzionalmente. A dosi maggiori di quanto richiesto per beta-blocco, propranololo esercita anche un'azione chinidina simile o membrana anestetico-simile, che modifica il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Inderal LA non deve essere considerata un semplice sostituto mg-per-mg per propranololo convenzionale e i livelli ematici raggiunti non corrispondono (sono inferiori a) quelli di due a quattro volte dosaggio giornaliero con la stessa dose (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Quando si passa ad Inderal LA da propranololo convenzionale, un eventuale necessità di alto rititolato dovrebbe essere considerato, in particolare per mantenere l'efficacia al termine dell'intervallo di dosaggio. Nella maggior parte dei contesti clinici, tuttavia, come l'ipertensione o angina in cui vi è scarsa correlazione tra i livelli plasmatici e effetto clinico, Inderal LA è stato terapeuticamente equivalente alla stessa dose mg di Inderal convenzionale come valutato da effetti di 24 ore sulla pressione arteriosa e sulla 24 ore di esercizio risposte di frequenza cardiaca, pressione sistolica e pressione prodotto tasso. Non è stata stabilita Meccanismo d'azione Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo di propranololo. Tra i fattori che possono essere coinvolti nel contribuire all'azione antipertensiva includono: (1) riduzione della gittata cardiaca, (2) l'inibizione del rilascio di renina da parte dei reni, e (3) diminuzione della tonico simpatico deflusso nervo dai centri vasomotori nel cervello. Anche se la resistenza periferica totale può aumentare inizialmente, riadatta o inferiore al livello di pre-trattamento con l'uso cronico di propranololo. Effetti del propranololo sul volume plasmatico sembrano essere minori e un po 'variabile. In angina pectoris, propranololo generalmente riduce il requisito di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo bloccando le catecolamine indotto aumenti la frequenza cardiaca, pressione sanguigna sistolica, e la velocità e l'entità della contrazione del miocardio. Propranololo possono aumentare il fabbisogno di ossigeno aumentando la lunghezza delle fibre del ventricolo sinistro, fine pressione diastolica, e il periodo di eiezione sistolica. L'effetto fisiologico netto di beta-adrenergici blocco è generalmente vantaggioso e si manifesta durante l'esercizio fisico da un principio ritardato di dolore e una maggiore capacità di lavoro. Il propranololo esercita i suoi effetti antiaritmici in concentrazioni associate alla beta-adrenergici blocco, e questo sembra essere il suo principale meccanismo d'azione antiaritmica. In dosaggi maggiori di quanto richiesto per il beta blocco, propranololo esercita anche un'azione di chinidina simile o membrana anestetico simile che colpisce il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Non è stato stabilito il meccanismo dell'effetto anti-emicrania di propranololo. recettori beta-adrenergici sono stati dimostrati nei vasi piale del cervello. Farmacocinetica e metabolismo di farmaci assorbimento propranololo è altamente lipofila e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Tuttavia, subisce alta metabolismo di primo passaggio epatico e, in media, solo circa 25 di propranololo raggiunge la circolazione sistemica. Inderal LA Capsule (60, 80, 120, e 160 mg) rilascio propranololo HCl a velocità controllata e prevedibile. i livelli ematici di picco a seguito di somministrazione di Inderal LA verificano in circa 6 ore. L'effetto del cibo sulla Inderal LA biodisponibilità non è stata studiata. Distribuzione Circa il 90 di propranololo circolo è legato alle proteine ​​plasmatiche (albumina e glicoproteina alfa-1-acido). Il legame è enantiomero-selettivo. L'S () - enantiomero è preferenzialmente destinata a alfa-1-glicoproteina e R () - enantiomero preferenzialmente legato all'albumina. Il volume di distribuzione di propranololo è di circa 4 litri / kg. Propranololo attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta, ed è distribuito nel latte materno. Metabolismo ed eliminazione propranololo è ampiamente metabolizzato con la maggior parte dei metaboliti che appaiono nelle urine. Il propranololo è metabolizzato attraverso tre percorsi principali: idrossilazione aromatica (principalmente 4-idrossilazione), N-dealchilazione seguito da ulteriore ossidazione della catena laterale, e glucuronidazione diretta. E 'stato stimato che i contributi percentuali di queste rotte per il metabolismo totale sono 42, 41 e 17, rispettivamente, ma con una notevole variabilità tra individui. I quattro principali metaboliti sono glucuronide propranololo, acido naphthyloxylactic e acido glucuronico, e coniugati solfati di propranololo 4-idrossi. Studi in vitro hanno indicato che l'idrossilazione aromatica di propranololo è catalizzata principalmente da polimorfico CYP2D6. Side-chain ossidazione è mediato principalmente dal CYP1A2 e in una certa misura dal CYP2D6. propranololo 4-idrossi è un debole inibitore del CYP2D6. Il propranololo è anche un substrato di CYP2C19 e un substrato per la intestinale trasportatore d'efflusso, p-glicoproteina (P-gp). Gli studi suggeriscono, tuttavia, che P-gp non è dose-limitante per l'assorbimento intestinale del propranololo nel solito range di dosaggio terapeutico. In soggetti sani, è stata osservata alcuna differenza tra metabolizzatori veloci del CYP2D6 (EMS) e metabolizzatori lenti (PMS) rispetto alla clearance orale o emivita di eliminazione. liquidazione parziale di propranololo 4-idrossi era significativamente più alta e l'acido naphthyloxyactic era significativamente più bassa in EMS di PM. Misurato a regime nel corso di un periodo di 24 ore le aree sotto la curva tempo-concentrazione plasmatica (AUC propranololo) per le capsule Inderal sono circa 60 a 65 delle AUC per una dose giornaliera paragonabile divisa di Inderal compresse. Le AUC più bassi per le capsule Inderal sono dovuti ad una maggiore metabolismo epatico di propranololo, derivante dalla minore velocità di assorbimento di propranololo. In un periodo di ventiquattro ore (24), i livelli ematici sono abbastanza costante per circa dodici (12) ore, poi declinano in modo esponenziale. L'emivita plasmatica apparente è di circa 10 ore. Gli enantiomeri propranololo è una miscela racemica di due enantiomeri, R () e S (). L'S () - enantiomero è pari a circa 100 volte più potente come R () - enantiomeri a bloccare i recettori adrenergici beta. In soggetti normali trattati con dosi orali di propranololo racemica, S () - concentrazioni enantiomeri superato quelli della R () - enantiomero 40-90 come risultato del metabolismo epatico stereoselettiva. Bonifica del S farmacologicamente attiva () - propranololo è inferiore a R () - propranololo dopo somministrazione per via endovenosa e orale. Popolazione speciale La farmacocinetica di Inderal LA non sono state studiate in pazienti con più di 65 anni di età. In uno studio di 12 anziani (62-79 anni) e 12 giovani (25-33 anni) in soggetti sani, la clearance di S-enantiomero del propranololo è stata ridotta nell'anziano. Inoltre, l'emivita sia della R e S-propranololo prolungamento di negli anziani rispetto ai giovani (11 ore contro 5 ore). Liquidazione di propranololo si riduce con l'invecchiamento a causa di diminuire in capacità di ossidazione (ossidazione anello e l'ossidazione della catena laterale). Capacità Coniugazione rimane invariata. In uno studio su 32 pazienti di età 30 e 84 anni con una singola dose di 20 mg di propranololo, una correlazione inversa è stata trovata tra l'età e le parziali distanze metabolici a 4-hydroxypropranolol (40HP anello ossidazione) e naphthoxylactic l'acido (NLA-side ossidazione chain). Nessuna correlazione è stata trovata tra l'età e la clearance metabolica parziale propranololo glucuronide (PPLG coniugazione). In uno studio di 9 donne sane e 12 uomini sani, né la somministrazione di testosterone, né il regolare svolgimento del ciclo mestruale colpito il legame degli enantiomeri propranololo plasma. Al contrario, c'è stata una significativa, anche se la diminuzione non enantioselettiva del legame di propranololo dopo trattamento con etinilestradiolo. Questi risultati sono coerenti con un altro studio, in cui la somministrazione di testosterone cypionate ha confermato il ruolo stimolante di questo ormone sul metabolismo propranololo e ha concluso che la clearance di propranololo negli uomini dipende da concentrazioni di testosterone circolante. Nelle donne, nessuna delle distanze metabolici per propranololo ha mostrato alcuna associazione significativa sia con estradiolo e testosterone. Uno studio condotto in 12 caucasici e 13 afro-americani soggetti di sesso maschile che assumono propranololo, ha dimostrato che a regime, la clearance di R () - e S () - propranololo erano circa 76 e 53 superiore in afro-americani rispetto ai caucasici, rispettivamente, . soggetti cinesi avevano una percentuale maggiore (18 a 45 più alto) del propranololo non legato nel plasma rispetto ai caucasici, che è stato associato ad una più bassa concentrazione plasmatica di glicoproteina alfa-1-acido. La farmacocinetica di Inderal LA non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale. In uno studio condotto in 5 pazienti con insufficienza renale cronica, 6 pazienti in dialisi regolari, e 5 soggetti sani, che hanno ricevuto una singola dose orale di 40 mg di propranololo, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di propranololo nella insufficienza renale cronica gruppo erano da 2 a 3 volte superiore (16141 ng / ml) rispetto a quelli osservati nei pazienti in dialisi (479 ng / ml) e nei soggetti sani (261 ng / mL). pallone propranololo plasmatica è risultata ridotta nei pazienti con insufficienza renale cronica. Studi hanno riportato un tasso di assorbimento ritardato e una ridotta emivita di propranololo in pazienti con insufficienza renale di gravità variabile. Nonostante questo emivita plasmatica più breve, i livelli plasmatici di picco propranololo erano 3-4 volte superiore e livelli plasmatici totali di metaboliti sono stati fino a 3 volte superiore in questi pazienti rispetto ai soggetti con funzione renale normale. L'insufficienza renale cronica è stata associata con una diminuzione del metabolismo dei farmaci attraverso la regolazione verso il basso di epatica attività del citocromo P450 con un conseguente minore spazio di primo passaggio. Il propranololo non è significativamente dializzabile. La farmacocinetica di Inderal LA non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica. Il propranololo è ampiamente metabolizzato dal fegato. In uno studio condotto in 6 pazienti con cirrosi e 7 soggetti sani trattati con 160 mg di una preparazione lunga azione di propranololo una volta al giorno per 7 giorni, la concentrazione propranololo stato stazionario in pazienti con cirrosi è aumentata di 2,5 volte rispetto ai controlli . Nei pazienti con cirrosi, l'emivita ottenuto dopo una singola dose per via endovenosa di 10 mg di propranololo aumentato a 7,2 ore rispetto alle 2,9 ore in controllo (vedi PRECAUZIONI). Tutte le risorse MedLibrary. org sono inclusi nella forma quasi originale possibile, nel senso che le informazioni dal fornitore originale è stato reso qui con solo tipografici o modifiche stilistiche e non con alterazioni sostanziali di contenuto, significato o intento. Condividi questo Drug Information