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Etichetta: Protonix I. V.- iniezione di pantoprazolo sodico, in polvere, per soluzione NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulle droghe imballaggio esterno. Codice hrefNDC (s): 0008-0923-51, 0008-0923-55, 0008-0923-60 Packager: Wyeth Pharmaceuticals Inc., una consociata di Pfizer Inc. Categoria: HUMAN prescrizione di droga ETICHETTA DEA Schedule: Nessuno Marketing Stato: New Drug Applicazione Drug Information Label aggiornamento 21 gennaio 2015 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare protonix I. V. sicuro ed efficace. Vedere le informazioni prescrittive complete per protonix I. V. Protonix I. V. (Pantoprazolo sodico) iniettabile, per uso endovenoso approvazione iniziale Stati Uniti: 2000 recenti modifiche INDICAZIONI E USO dosaggio e le forme di dosaggio amministrazione e FORZA CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI AVVERTENZE reazioni avverse al farmaco INTERAZIONI 1.1 malattia da reflusso gastroesofageo associati con un l. V. Storia di erosiva Esofagite protonix iniettabile è indicato per il trattamento a breve termine (da 7 a 10 giorni) dei pazienti adulti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e una storia di esofagite erosiva. Sicurezza ed efficacia di Protonix I. V. per iniezione come trattamento di pazienti con GERD e una storia di esofagite erosiva per più di 10 giorni non è stata dimostrata. 1.2 Patologica ipersecrezione compreso sindrome di Zollinger-Ellison protonix I. V. iniettabile è indicato per il trattamento di condizioni patologiche di ipersecrezione tra cui la sindrome di Zollinger-Ellison negli adulti. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima e durante la somministrazione ogni volta la soluzione ed il contenitore lo consentono. via parenterale di somministrazione diversa per via endovenosa non sono raccomandati. Protonix I. V. per iniezione può essere somministrato per via endovenosa attraverso una linea dedicata o attraverso un Y-site. La linea per via endovenosa deve essere lavata prima e dopo la somministrazione di protonix I. V. per iniezione sia con 5 destrosio iniezione, USP, 0,9 sodio cloruro iniettabile, USP, o Ringer lattato iniezione, USP. Quando somministrata tramite un Y-site, I. V. protonix per iniezione è compatibile con le seguenti soluzioni: 5 destrosio iniezione, USP, 0,9 sodio cloruro iniettabile, USP, o Ringer lattato iniezione, USP. Midazolam HCl è dimostrato incompatibile con la somministrazione Y-site di protonix I. V. per l'iniezione. Protonix I. V. per iniezione potrebbe non essere compatibile con i prodotti contenenti zinco. Quando protonix I. V. per iniezione viene somministrato tramite una Y-site, interrompere immediatamente l'uso se si verifica la precipitazione o decolorazione. 2.1 Malattia da reflusso gastroesofageo associato con una storia di erosiva Esofagite La dose raccomandata per adulti è di 40 mg di pantoprazolo dato una volta al giorno per infusione endovenosa per 7 a 10 giorni. Il trattamento con protonix I. V. (Pantoprazolo sodico), per iniezione deve essere interrotto non appena il paziente è in grado di ricevere un trattamento con Protonix ritardate compresse a rilascio o di sospensione orale. Amministrazione e Preparazione Istruzioni dati sul dosaggio sicuro ed efficace per condizioni diverse da quelle descritte vedere Indicazioni e impiego (1) come gastrointestinale superiore pericolosa per la vita sanguina, non sono disponibili. Protonix I. V. 40 mg una volta al giorno non sollevano il pH gastrico a livelli sufficienti per contribuire al trattamento di tali condizioni di pericolo di vita. Quindici minuti di infusione protonix I. V. iniettabile deve essere ricostituito con 10 ml di 0,9 sodio cloruro iniettabile, USP, e ulteriormente diluito (miscelato) con 100 ml di 5 destrosio iniezione, USP, 0,9 sodio cloruro iniettabile, USP, o Ringer lattato iniezione, USP, ad una concentrazione finale di circa 0,4 mg / mL. La soluzione ricostituita può essere conservata per un massimo di 6 ore a temperatura ambiente prima di ulteriore diluizione. La soluzione miscelato può essere conservata a temperatura ambiente e deve essere utilizzato entro 24 ore dal momento della ricostituzione iniziale. Sia la soluzione ricostituita e la soluzione mescolati non hanno bisogno di essere protetti dalla luce. Protonix I. V. per additivi di iniezione devono essere somministrati per via endovenosa nell'arco di circa 15 minuti ad una velocità di circa 7 mL / min. Due minuti di infusione protonix I. V. iniettabile deve essere ricostituito con 10 ml di sodio cloruro 0,9 iniezione, USP, ad una concentrazione finale di circa 4 mg / mL. La soluzione ricostituita può essere conservata fino a 24 ore a temperatura ambiente prima dell'infusione endovenosa e non deve essere protetto dalla luce. Protonix I. V. iniettabile deve essere somministrato per via endovenosa per un periodo di almeno 2 minuti. 2.2 Patologica ipersecrezione compreso di Zollinger-Ellison Sindrome Il dosaggio di protonix I. V. per l'iniezione nei pazienti con condizioni patologiche di ipersecrezione tra cui la sindrome di Zollinger-Ellison varia con i singoli pazienti. La dose consigliata per gli adulti è di 80 mg per via endovenosa ogni 12 ore. La frequenza del dosaggio può essere regolata per esigenze del singolo paziente basati su misure di uscita acidi. In quei pazienti che necessitano di un dosaggio più alto, 80 mg per via endovenosa ogni 8 ore si prevede di mantenere la produzione di acido sotto i 10 mEq / h. Dosi giornaliere superiori a 240 mg o amministrati per più di 6 giorni non sono stati studiati vedono studi clinici (14). Transizione da orale a endovenosa e per via endovenosa a formulazioni orali di inibitori di acido gastrico deve essere eseguita in modo tale da garantire la continuità di effetto di soppressione della secrezione acida. I pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison possono essere esposti a complicazioni cliniche serie di aumento della produzione di acido anche dopo un breve periodo di perdita di inibizione efficace. Amministrazione e di preparazione Istruzioni quindici minuti di infusione Ogni flaconcino di protonix I. V. iniettabile deve essere ricostituito con 10 ml di sodio cloruro 0,9 Iniezione USP. I contenuti dei due flaconcini devono essere combinati e ulteriormente diluiti (miscelato) con 80 ml di 5 destrosio, USP, 0,9 Sodio cloruro iniezione, USP, o Ringer lattato iniezione, USP, per un volume totale di 100 ml con una concentrazione finale di circa 0,8 mg / mL. La soluzione ricostituita può essere conservata per un massimo di 6 ore a temperatura ambiente prima di ulteriore diluizione. La soluzione miscelato può essere conservata a temperatura ambiente e deve essere utilizzato entro 24 ore dal momento della ricostituzione iniziale. Sia la soluzione ricostituita e la soluzione mescolati non hanno bisogno di essere protetti dalla luce. Protonix I. V. iniettabile deve essere somministrato per via endovenosa in un periodo di circa 15 minuti ad una velocità di circa 7 ml / min. Due minuti di infusione protonix I. V. iniettabile deve essere ricostituito con 10 ml di sodio cloruro 0,9 iniezione, USP, per flaconcino ad una concentrazione finale di circa 4 mg / mL. La soluzione ricostituita può essere conservata fino a 24 ore a temperatura ambiente prima dell'infusione endovenosa e non deve essere protetto dalla luce. Il volume totale di entrambi i flaconcini deve essere somministrato per via endovenosa su un periodo di almeno 2 minuti. Protonix I. V. (Pantoprazolo sodico) iniettabile è fornito come polvere liofilizzata contiene 40 mg di pantoprazolo per flaconcino. Protonix è controindicato nei pazienti con reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi noti alla formulazione vedere Avvertenze e Precauzioni (5.2) o di qualsiasi benzimidazolo sostituito. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta, e orticaria vedere le reazioni avverse (6). 5.1 Implicazioni della risposta sintomatica risposta sintomatica alla terapia con pantoprazolo non preclude la presenza di malignità gastrica. 5.2 Ipersensibilità e reazioni cutanee gravi anafilassi e altre reazioni gravi come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (TEN) sono stati riportati con l'uso del pantoprazolo per via endovenosa. Questi possono richiedere un trattamento medico di emergenza vedere le reazioni avverse (6.2). 5.3 Reazioni sito di iniezione tromboflebite è stato associato con la somministrazione di pantoprazolo per via endovenosa. 5.4 potenziale per l'accentuazione di zinco carenza Protonix contiene disodio edetato (sotto forma di sale di EDTA), un chelante di ioni metallici tra cui lo zinco. Pertanto, la supplementazione di zinco dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti trattati con protonix I. V. per iniezione che sono inclini a carenza di zinco. Deve essere usata cautela quando altri prodotti contenenti EDTA sono anche co-somministrati per via endovenosa. 5.5 acuta interstiziale nefrite acuta nefrite interstiziale è stata osservata in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, tra cui protonix I. V. Acuta nefrite interstiziale può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Interrompere I. V. protonix se nefrite interstiziale acuta si sviluppa vedere Controindicazioni (4). 5.6 Clostridium difficile diarrea associata Pubblicato studi osservazionali suggeriscono che la terapia con PPI come Protonix può essere associato ad un aumentato rischio di Clostridium difficile diarrea associata, specialmente nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere considerato per la diarrea che non migliora vedere le reazioni avverse (6.2). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. 5.7 fratture ossee Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che inibitore della pompa protonica (PPI) terapia può essere associato ad un aumentato rischio di fratture correlate all'osteoporosi dell'anca, del polso, o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stata aumentata nei pazienti che hanno ricevuto alte dosi, definito come più dosi giornaliere, e la terapia con PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia con PPI appropriata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi dovrebbero essere gestiti secondo le linee guida di trattamento stabiliti vedere Dosaggio e Amministrazione (2) e le reazioni avverse (6). 5.8 Effetti epatica lieve, transitori aumenti delle transaminasi sono stati osservati negli studi clinici. Il significato clinico di questa scoperta in una vasta popolazione di soggetti amministrati pantoprazolo per via endovenosa è sconosciuta. vedere le reazioni avverse (6). 5.9 Ipomagnesemia Ipomagnesemia, sintomatica e asintomatica, è stata riportata raramente in pazienti trattati con inibitori della pompa protonica per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi sono tetano, aritmie, e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento di ipomagnesiemia necessaria la sostituzione di magnesio e la sospensione del PPI. Per i pazienti prevista per il trattamento prolungato o che prendono PPI con i farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento PPI e periodicamente vedere le reazioni avverse (6.2) . 5.10 interferenza con lo schermo delle urine per il THC può produrre schermo urine falso-positivo per THC (tetraidrocannabinolo) 5.11 L'uso concomitante di Protonix con Metotrexato letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotressato (soprattutto ad alte dosi vedere metotrexato informazioni per la prescrizione) possono elevare e prolungare siero livelli di methotrexate e / o dei suoi metaboliti, che possano portare ad Methotrexate tossicità. In amministrazione metotressato ad alto dosaggio, la revoca temporanea del PPI può essere considerato in alcuni pazienti vedere Interazioni con altri farmaci (7.6). In tutto il mondo, circa 80.500 pazienti sono stati trattati con pantoprazolo negli studi clinici che hanno coinvolto vari dosaggi e la durata del trattamento. 6.1 Clinical Trials esperienza perché le sperimentazioni cliniche sono condotte in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) di sicurezza in nove studi clinici randomizzati di confronto degli Stati Uniti nei pazienti con GERD incluso 1.473 pazienti trattati con pantoprazolo per via orale (20 mg o 40 mg), 299 pazienti su un antagonista dei recettori H 2, 46 pazienti su un altro inibitore della pompa protonica, e 82 pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequenti sono elencate nella tabella 1. Il numero di pazienti trattati in studi comparativi con I. V. pantoprazolo è limitato tuttavia, le reazioni avverse osservate erano simili a quelli osservati negli studi per via orale. Tromboflebite è stata l'unica nuova reazione avversa identificata con I. V. pantoprazolo. Tabella 1: Reazioni avverse riportate negli studi clinici su pazienti adulti con malattia da reflusso gastroesofageo ad una frequenza di 2 reazioni avverse addizionali che sono stati segnalati per protonix negli studi clinici degli Stati Uniti con una frequenza di 2 sono elencate di seguito in base al sistema del corpo: corpo nel suo complesso: reazione allergica , febbre, reazioni di fotosensibilità, edema facciale, tromboflebite (solo IV) gastrointestinale: costipazione, secchezza delle fauci, epatite ematologiche: leucopenia (riportata solo in studi clinici ex-USA), trombocitopenia metabolico / nutrizionali: elevato CPK (creatinfosfochinasi), edema generalizzato , aumento dei trigliceridi, test di funzionalità epatica anormale nervoso: depressione, pelle vertigini ed annessi: orticaria, rash, prurito senso: visione offuscata Negli studi clinici della sindrome di Zollinger-Ellison, le reazioni avverse riportate in 35 pazienti trattati con Protonix 80 mg / die a 240 mg / die fino a 2 anni sono stati simili a quelli riportati in pazienti adulti con malattia da reflusso gastroesofageo. 6.2 L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Protonix. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni avverse sono elencate di seguito per sistema corporeo: Patologie sistemiche e condizioni: astenia, stanchezza, malessere Disturbi del sistema immunitario: anafilassi (incluso lo shock anafilattico) Indagini: peso cambiamenti della pelle e del tessuto sottocutaneo: reazioni dermatologiche gravi (alcuni fatali), tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (TEN), e angioedema (Quinckes edema) disturbi muscoloscheletrici: rabdomiolisi, frattura delle ossa renali e urinarie: nefrite interstiziale epatobiliari Disordini: danno epatocellulare che porta a ittero e insufficienza epatica Disturbi psichiatrici: allucinazioni, confusione, insonnia, metabolismo sonnolenza e disturbi nutrizionali: iponatriemia, infezioni ipomagnesiemia e infestazioni: Clostridium difficile diarrea associata ematologici: pancitopenia, agranulocitosi nervoso: ageusia, disgeusia 7.1 interferenza con l'uso terapia antiretrovirale concomitante di atazanavir o nelfinavir con inibitori della pompa protonica non è consigliato. La co-somministrazione di atazanavir o nelfinavir con inibitori della pompa protonica dovrebbe diminuire sostanzialmente le concentrazioni di atazanavir o plasma nelfinavir e può tradursi in una perdita dell'effetto terapeutico e lo sviluppo di resistenza al farmaco. 7.2 cumarinici anticoagulanti Ci sono stati post-marketing segnalazioni di aumento dell'INR e tempo di protrombina nei pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, incluso pantoprazolo, e warfarin in concomitanza. Incrementi di INR e tempo di protrombina possono portare a sanguinamento anomalo e anche la morte. I pazienti trattati con inibitori della pompa protonica e warfarin in concomitanza devono essere monitorati per aumenti di INR e tempo di protrombina. 7.3 Clopidogrel La somministrazione concomitante di pantoprazolo e clopidogrel in soggetti sani ha avuto effetti clinicamente importanti sulla esposizione al metabolita attivo del clopidogrel o inibizione piastrinica clopidogrel indotta vedere Farmacologia Clinica (12.3). Alcun aggiustamento della dose di clopidogrel è necessario quando somministrato con una dose approvato Protonix. 7.4 I farmaci per i quali gastrico pH possono influenzare la biodisponibilità Grazie ai suoi effetti sulla secrezione acida gastrica, pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci laddove il pH gastrico è un importante determinante della loro biodisponibilità. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, esteri ampicillina, atazanavir, sali di ferro, erlotinib, e micofenolato mofetile (MMF) può diminuire. La somministrazione concomitante di pantoprazolo in soggetti sani e nei pazienti sottoposti a trapianto trattati con MMF è stato segnalato per ridurre l'esposizione al metabolita attivo, l'acido micofenolico (MPA), probabilmente a causa di una diminuzione del MMF solubilità a un aumento del pH gastrico. La rilevanza clinica di riduzione dell'esposizione MPA sul rigetto d'organo non è stata stabilita in pazienti sottoposti a trapianto di ricezione protonix I. V. e MMF. Utilizzare protonix I. V. con cautela nei pazienti sottoposti a trapianto trattati con MMF vedere Farmacologia Clinica (12.3). 7.5 False test delle urine positivo per THC Ci sono state segnalazioni di falsi test di screening delle urine positivi per tetraidrocannabinolo (THC) nei pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, tra cui pantoprazolo. Un metodo di conferma alternativo dovrebbe essere considerato per verificare i risultati positivi. 7.6 Methotrexate Casi clinici, pubblicati studi di farmacocinetica di popolazione, e analisi retrospettive suggeriscono che la somministrazione concomitante di PPI e metotrexato (soprattutto ad alte dosi vedere metotrexato informazioni di prescrizione) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, nessuno studio di interazione farmacologica formali di metotrexato con PPI sono stati condotti vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11). 8.1 Gravidanza studi Gravidanza Categoria B riproduzione sono stati condotti su ratti a dosi per via endovenosa fino a 20 mg / kg / giorno (4 volte la dose raccomandata sulla base di superficie corporea) e conigli a dosi per via endovenosa fino a 15 mg / kg / die ( 6 volte la dose raccomandata sulla base di superficie corporea) e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto a causa di pantoprazolo. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario vedere non clinico Tossicologia (13.2). 8.3 Infermieristica madri Pantoprazolo ei suoi metaboliti vengono escreti nel latte di ratti. escrezione di pantoprazolo nel latte umano è stato rilevato in uno studio di una ragazza madre che allatta dopo una singola dose orale di 40 mg. La rilevanza clinica di questo dato non è nota. Molti farmaci che vengono escreti nel latte umano hanno un potenziale di reazioni avverse gravi nei lattanti. Sulla base del potenziale carcinogenicità osservata per il pantoprazolo negli studi di cancerogenicità roditori, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo in considerazione il beneficio del farmaco per la madre. 8.4 pediatrico L'uso di sicurezza e l'efficacia di Protonix I. V. in pazienti pediatrici non sono state stabilite. 8.5 geriatrica Usa differenze legate all'età nel profilo di sicurezza del pantoprazolo per via endovenosa sono stati osservati in studi internazionali che coinvolgono 86 anziani (65 anni) e 200 giovani (65 anni) pazienti con esofagite erosiva associata a malattia da reflusso gastroesofageo. Erosivi tassi di esofagite di guarigione nei pazienti anziani 107 (65 anni) trattati con pantoprazolo per via orale negli studi clinici degli Stati Uniti sono stati simili a quelli riscontrati in pazienti di età inferiore ai 65 anni I tassi di incidenza di eventi avversi e anomalie di laboratorio nei pazienti di età compresa tra 65 anni e anziani erano simili a quelli associati con i pazienti di età inferiore ai 65 anni di età. 8.6 Genere Nessuna differenza di genere nel profilo di sicurezza del pantoprazolo per via endovenosa sono stati osservati in studi internazionali che coinvolgono 166 uomini e 120 donne con esofagite erosiva associata a malattia da reflusso gastroesofageo. Erosivi tassi di esofagite di guarigione nei 221 donne trattate con pantoprazolo per via orale negli studi clinici statunitensi erano simili a quelle che si trovano negli uomini. I tassi di incidenza di reazioni avverse è risultata simile per uomini e donne. 8.7 Insufficienza epatica Dosi superiori a 40 mg / die non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica vedere Farmacologia Clinica (12.3). L'esperienza nei pazienti che assumono dosi molto elevate di pantoprazolo (240 mg) è limitata. Gli eventi avversi osservati in segnalazioni spontanee di sovradosaggio riflettono generalmente noto profilo di sicurezza di pantoprazolo. Pantoprazolo non viene rimosso per emodialisi. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Singole dosi endovenose di pantoprazolo a 378, 230, e 266 mg / kg (38, 46, e 177 volte la dose raccomandata sulla base di superficie corporea) sono stati letali per topi, ratti e cani, rispettivamente. I sintomi di tossicità acuta sono stati ipoattività, atassia, seduta curvo, arti-splay, posizione laterale, la segregazione, assenza di riflessi orecchio, e tremori. classe terapeutica: inibitore della pompa protonica (PPI) Via di somministrazione: solo per uso endovenoso Il principio attivo di protonix I. V. (Endovenosa pantoprazolo sodico) per iniezione è un benzimidazolo sostituito, sodio 5- (difluorometossi) -2- (3,4-dimetossi-2-piridinil) metil sulfinil-1 H - benzimidazole, un composto che inibisce la secrezione di acido gastrico. La sua formula empirica è C 16 H 14 F 2 N 3 Nao 4 S, con un peso molecolare di 405,4. La formula di struttura è: pantoprazolo sodico è una polvere cristallina di colore bianco ed è racemica. Pantoprazolo ha proprietà debolmente basici ed acidi. pantoprazolo sodico è facilmente solubile in acqua, scarsamente solubile in tampone fosfato a pH 7,4, e praticamente insolubile in n-esano. La stabilità del composto in soluzione acquosa è pH-dipendente. La velocità di degradazione aumenta con la diminuzione del pH. La soluzione ricostituita di protonix I. V. per iniezione è compreso tra pH 9,0 e 10,5. Protonix I. V. iniettabile è fornito come polvere liofilizzata in un flacone di vetro trasparente munito di un tappo di gomma e crimpare sigillo recante pantoprazolo sodico, equivalenti a 40 mg di pantoprazolo, disodio edetato (1 mg) e idrossido di sodio per regolare il pH. 12.1 Meccanismo d'azione Pantoprazolo è un inibitore della pompa protonica (PPI) che sopprime la fase finale di produzione di acido gastrico da covalentemente legandosi alla (H. K) ATPasi sistema enzimatico sulla superficie secretoria delle cellule parietali gastriche. Questo effetto determina l'inibizione di entrambi basale e stimolata la secrezione acida gastrica indipendentemente dello stimolo. Il legame al (H. K) ATPasi risultati in una durata di effetto antisecretorio che persiste più di 24 ore per tutte le dosi testate (20 mg a 120 mg). 12.2 Farmacodinamica Il corso grandezza e il tempo per l'inibizione della secrezione acida pentagastrina-stimolata (PSAO) di dosi singole (da 20 a 120 mg) di protonix I. V. per iniezione sono stati valutati in una singola dose, in aperto, controllato con placebo, dose-risposta. I risultati di questo studio sono mostrati nella Tabella 2. I soggetti sani ricevuto una infusione continua per 25 ore di pentagastrina (PG) a 1 mcg / kg / h, una dose conosciuto per produrre submassimale secrezione acida gastrica. Il gruppo placebo ha mostrato una sostenuta, secrezione acida continua per 25 ore, confermando l'affidabilità del modello test. Protonix I. V. per iniezione avuto un inizio di attività anti secretoria entro 15 a 30 minuti dalla somministrazione. Dosi di 20 a 80 mg di protonix I. V. per iniezione sostanzialmente ridotto il 24 ore PSAO cumulativa in modo dose-dipendente, nonostante una eliminazione plasmatica breve emivita. la soppressione completa delle PSAO è stato raggiunto con 80 mg entro circa 2 ore e nessun ulteriore soppressione significativa è stata osservata con 120 mg. La durata di azione della protonix I. V. per l'iniezione era di 24 ore. Tabella 2: gastrico acido uscita (mEq / hr, Media DS) di uscita pentagastrina stimolati acido più di 24 ore dopo una dose singola di protonix I. V. per l'iniezione nei soggetti sani In uno studio di pH gastrico in soggetti sani, pantoprazolo è stato somministrato per via orale (40 mg rivestita enterico compresse) o per via endovenosa (40 mg) una volta al giorno per 5 giorni e il pH è stato misurato per 24 ore dopo la quinta dose. La misura di outcome era percentuale mediana di tempo in cui il pH è stato di 4 ed i risultati sono stati simili per i farmaci per via endovenosa e per via orale invece, il significato clinico di questo parametro è sconosciuto. Siero Effetti gastrina concentrazioni sieriche gastrina sono state valutate in due studi controllati con placebo. In uno studio di 5 giorni del pantoprazolo per via orale con 40 e 60 mg di dosi in soggetti sani, dopo l'ultima dose il giorno 5, mediani concentrazioni sieriche di gastrina 24 ore sono stati elevati da 34 volte rispetto al placebo in entrambi i gruppi di dosaggio di 40 e 60 mg . Tuttavia, per le 24 ore seguenti l'ultima dose, le concentrazioni sieriche di gastrina mediani per entrambi i gruppi sono tornati ai livelli normali. In un altro studio controllato con placebo di 7 giorni di 40 mg di pantoprazolo per via endovenosa o per via orale in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo e una storia di esofagite erosiva, la concentrazione media sierica di gastrina è aumentata di circa il 50 rispetto al basale e rispetto al placebo, ma è rimasto nel range di normalità . Durante 6 giorni di somministrazione ripetuta di protonix I. V. per l'iniezione nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, non sono state osservate variazioni consistenti delle concentrazioni sieriche di gastrina rispetto al basale. Enterocromaffini-like (ECL) delle cellule Effetti Non ci sono dati disponibili sugli effetti del pantoprazolo per via endovenosa sulle cellule ECL. In uno studio non clinico in ratti Sprague-Dawley, esposizione in vita (24 mesi) per il pantoprazolo alle dosi da 0,5 a 200 mg / kg / die ha determinato un aumento dose-correlato in gastrica proliferazione ECL-cellulare e neuroendocrina gastrica (NE) tumori - cell . I tumori NE-cellule gastrico nei ratti possono derivare da aumento cronico delle concentrazioni sieriche di gastrina. L'alta densità di cellule ECL nello stomaco di ratto rende questa specie altamente sensibili agli effetti proliferativi di concentrazioni elevate di gastrina prodotti da inibitori della pompa protonica. Tuttavia, non ci sono stati aumenti osservati in gastrina sierica in seguito alla somministrazione di pantoprazolo alla dose di 0,5 mg / kg / giorno. In uno studio separato, un tumore NE-cellule gastriche senza concomitante ECL-cellulari modifiche proliferative è stata osservata in 1 ratti femmina dopo 12 mesi di trattamento con pantoprazolo a 5 mg / kg / die e un recupero 9 mesi fuori dosi di vedere non clinico Tossicologia ( 13.1). 12.3 concentrazione farmacocinetica Pantoprazolo sierica di picco (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) aumentano in modo proporzionale alle dosi endovenose da 10 mg a 80 mg. Pantoprazolo non si accumula e la sua farmacocinetica sono inalterate con dosaggio giornaliero multiplo. In seguito alla somministrazione di protonix I. V. per iniezione, la concentrazione sierica di pantoprazolo declina biexponentially con un terminale di eliminazione emivita di circa un'ora. In CYP2C19 metabolizzatori vedere Farmacologia Clinica (12.5) con normale funzione epatica ricevuto una dose di 40 mg di Protonix I. V. per Injection da velocità costante di 15 minuti, la concentrazione di picco (Cmax) è 5.52 1,5 mcg h / mL. La clearance totale è di 7.614.0 L / h. Il volume apparente di distribuzione di pantoprazolo è approssimativamente 11.023.6 L, distribuendo principalmente nel liquido extracellulare. La proteina del siero legame del pantoprazolo è di circa 98, principalmente all'albumina. Pantoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP). metabolismo Pantoprazolo è indipendente dalla via di somministrazione (endovenosa o orale). La principale via metabolica è la demetilazione, da CYP2C19, con conseguente solfatazione altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione dal CYP3A4. Non vi è alcuna prova che nessuno dei metaboliti pantoprazolo hanno una significativa attività farmacologica. CYP2C19 mostra un polimorfismo genetico noto per la sua carenza in alcuni sotto-popolazioni (ad esempio 3 di caucasici e afro-americani e il 1723 di asiatici). Anche se questi sotto-popolazioni di metabolizzatori lenti pantoprazolo hanno valori di emivita di eliminazione da 3,5 a 10,0 ore, hanno ancora un accumulo minimo (23) con un dosaggio una volta al giorno. Dopo la somministrazione di una singola dose per via endovenosa di 14 C-marcato pantoprazolo per sani, metabolizzatori CYP2C19, circa il 71 della dose è stata escreta nelle urine con 18 escreto con le feci attraverso l'escrezione biliare. Non c'era escrezione renale di pantoprazolo invariato. Dopo ripetute I. V. la somministrazione in soggetti anziani (da 65 a 76 anni di età), AUC pantoprazolo e valori di emivita di eliminazione erano simili a quelli osservati nei soggetti più giovani. Nessun aggiustamento del dosaggio è raccomandata per i pazienti anziani. Dopo somministrazione orale vi è un modesto aumento dell'AUC pantoprazolo e Max C nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, valori di clearance peso-normalizzato sono simili in uomini e donne. Nessun aggiustamento del dosaggio è giustificato in base al sesso. Nei pazienti con grave insufficienza renale, i parametri farmacocinetici di pantoprazolo erano simili a quelle dei soggetti sani. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale o in pazienti sottoposti ad emodialisi. Nei pazienti con lieve o grave insufficienza epatica (Child-Pugh A a C cirrosi), le concentrazioni massime pantoprazolo sono aumentati solo lievemente (1,5 volte) rispetto ai soggetti sani quando pantoprazolo è stato somministrato per via orale. Anche se i valori emivita plasmatica aumentato a 79 ore e valori di AUC sono aumentati del 5 a 7 volte nei pazienti epatici ridotta, questi aumenti non erano maggiori di quelli osservati nei metabolizzatori lenti del CYP2C19, dove è garantito alcun aggiustamento del dosaggio. Questi cambiamenti di farmacocinetica in pazienti epatici con problemi provocano un accumulo minimo di droga dopo, la somministrazione una volta al giorno a dosi multiple. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con lieve o grave insufficienza epatica. Dosi superiori a 40 mg / die non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica. Pantoprazolo viene metabolizzato principalmente dal CYP2C19 e di minori estensioni di CYP 3A4, 2D6 e 2C9. Negli studi in vivo di interazione tra farmaci con substrati del CYP2C19 (diazepam anche un substrato di CYP3A4 e fenitoina anche un induttore del CYP3A4), nifedipina, midazolam, e claritromicina (substrati del CYP3A4), metoprololo (un substrato di CYP2D6), diclofenac, naprossene e piroxicam (CYP2C9 substrati) e teofillina (un substrato di CYP1A2) in soggetti sani, la farmacocinetica di pantoprazolo non sono stati significativamente modificati. Clopidogrel: Clopidogrel è metabolizzato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19. In uno studio clinico incrociato, 66 soggetti sani sono stati somministrati clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg al giorno) da solo e con pantoprazolo (80 mg, allo stesso tempo come clopidogrel) per 5 giorni. Il giorno 5, l'AUC del metabolita attivo di clopidogrel è stato ridotto di circa 14 (geometrico rapporto medio è stato di 86, con 90 CI del 79 a 93), quando pantoprazolo è stato somministrato con clopidogrel rispetto a clopidogrel somministrato da solo. parametri farmacodinamici sono stati misurati e dimostrato che il cambiamento di inibizione dell'aggregazione piastrinica (indotta da 5 M ADP) è stato correlato con la variazione del all'esposizione a clopidogrel metabolita attivo. Il significato clinico di questa scoperta non è chiaro. Micofenolato mofetile (MMF): La somministrazione di pantoprazolo 40 mg due volte al giorno per 4 giorni e una singola dose di 1000 mg di MMF circa un'ora dopo l'ultima dose di pantoprazolo a 12 soggetti sani in uno studio cross-over determinato una riduzione del 57 nel C max e 27 riduzione dell'AUC dell'MPA. I pazienti trapiantati che ricevono circa 2000 mg al giorno di MMF (N12) sono stati confrontati con pazienti sottoposti a trapianto che ricevono circa la stessa dose di MMF e pantoprazolo 40 mg al giorno (n21). C'è stata una riduzione del 78 C max e una riduzione del 45 della AUC dell'MPA nei pazienti trattati con entrambi pantoprazolo e MMF. Gli studi in vivo suggeriscono anche che il pantoprazolo non influenza significativamente la cinetica di altri farmaci (cisapride, teofillina, diazepam e del suo metabolita attivo, desmetildiazepam, fenitoina, warfarin, metoprololo, nifedipina, carbamazepina, midazolam, claritromicina, naprossene, piroxicam e contraccettivi orali levonorgestrel / etinilestradiolo). un aggiustamento del dosaggio di tali farmaci non è necessaria quando vengono somministrati con pantoprazolo. In altri studi in vivo, digossina, etanolo, gliburide, antipirina, caffeina, metronidazolo, amoxicillina e aveva interazioni clinicamente rilevanti con pantoprazolo. Sulla base di studi che valutano le possibili interazioni di pantoprazolo con altri farmaci, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio con l'uso concomitante di quanto segue: teofillina, cisapride, antipirina, caffeina, carbamazepina, diazepam (e del suo metabolita attivo, desmetildiazepam), diclofenac, naprossene, piroxicam, digossina, etanolo, gliburide, un contraccettivo orale (levonorgestrel / etinilestradiolo), metoprololo, nifedipina, fenitoina, warfarin, midazolam, claritromicina, metronidazolo o amoxicillina. C'era anche alcuna interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente. Ci sono state segnalazioni post-marketing di aumento dell'INR e tempo di protrombina nei pazienti trattati con inibitori della pompa protonica, tra cui Protonix, e warfarin in concomitanza vedere Interazioni con altri farmaci (7.2). Anche se significative interazioni farmaco-farmaco sono stati osservati negli studi clinici, il rischio di significative interazioni farmacologiche con più di un dosaggio una volta al giorno con alte dosi di pantoprazolo non è stato studiato nei metabolizzatori lenti o individui che sono con compromissione epatica. In uno studio di farmacologia clinica, pantoprazolo 40 mg somministrato per via orale una volta al giorno per 2 settimane ha avuto alcun effetto sui livelli dei seguenti ormoni: il cortisolo, testosterone, triiodotironina (T3), tiroxina (T4), dell'ormone stimolante la tiroide, thyronine - Il legame alle proteine, l'ormone paratiroideo, l'insulina, glucagone, renina, aldosterone, ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante, la prolattina e ormone della crescita. 12.5 Farmacogenomica CYP2C19 mostra un polimorfismo genetico noto per la sua carenza in alcune sottopopolazioni (ad esempio, circa 3 di caucasici e afro-americani e da 17 a 23 degli asiatici sono metabolizzatori lenti). Anche se queste sottopopolazioni di metabolizzatori lenti pantoprazolo hanno eliminazione valori emivita di 3,5 a 10,0 ore negli adulti, hanno ancora un accumulo minimo (23) con un dosaggio una volta al giorno. Per i pazienti adulti che sono metabolizzatori lenti del CYP2C19, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Simile agli adulti, i pazienti pediatrici che hanno i poveri genotipo metabolizzatore del CYP2C19 (CYP2C19 2/2) hanno mostrato maggiore di un aumento di 6 volte della AUC rispetto al pediatrico vasta (CYP2C19 1/1) e intermedio (CYP2C19 1 / x) metabolizzatori. metabolizzatori lenti esposte circa 10 volte più bassa clearance orale apparente rispetto ai metabolizzatori. 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di carcinogenicità di 24 mesi, i ratti Sprague-Dawley sono stati trattati per via orale con dosi da 0,5 a 200 mg / kg / die, circa 0,1 a 40 volte l'esposizione su una base di una superficie corporea persona di 50 kg dosaggio di 40 mg / giorno. Nel fondo gastrico, trattamento a 0,5 a 200 mg / kg / giorno prodotta enterocromaffini-like (ECL) iperplasia cellulare e tumori delle cellule neuroendocrine benigne e maligne in modo dose-correlato. In il prestomaco, il trattamento a 50 e 200 mg / kg / giorno (circa 10 e 40 volte la dose raccomandata su una base della superficie corporea) prodotta papillomi a cellule squamose benigne e carcinomi a cellule squamose maligne. tumori gastrointestinali rari associati al trattamento pantoprazolo incluso un adenocarcinoma del duodeno a 50 mg / kg / giorno e benigni polipi e adenocarcinomi del fondo gastrico a 200 mg / kg / giorno. Nel fegato, il trattamento al prodotto un aumento 0,5-200 mg / kg / die dose-correlato nell'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. Nella ghiandola tiroidea, il trattamento a 200 mg / kg / die ha prodotto un'aumentata incidenza di adenomi delle cellule follicolari e carcinomi sia per ratti maschi e femmine. In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, Fischer 344 ratti sono stati trattati per via orale con dosi di 5 a 50 mg / kg / die, circa 1 a 10 volte la dose raccomandata nell'uomo sulla base di superficie corporea. per l'iniezione. per l'iniezione. Protonix I. V. Protonix I. V. (Pantoprazolo sodico) iniettabile è fornito come polvere liofilizzata contiene 40 mg di pantoprazolo per flaconcino. Protonix I. V. per iniezione (ogni flaconcino contenente 40 mg di pantoprazolo). per iniezione (ogni flaconcino contenente 40 mg di pantoprazolo). Proteggere dalla luce. Questa etichetta prodotti potrebbe essere stato aggiornato.
